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      原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤類型及其診斷(WHO,2016)解讀
      發布時間:2016-07-30   點擊次數:1318次

      作者: 葉向軍 盧興國    來源:血液病整合診斷


      一、原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤類型


      自2008年WHO造血和淋巴組織腫瘤第四版出版以來,得益于基因表達分析和下一代測序(nextgenerationsequencing手机赌博游戏有哪几种,NGS)等新技術的應用,增強了對血液腫瘤生物特性方面的鑒別能力,識別了一些具有生物學和預后獨特性的病種。

       

      原始淋巴細胞白血病,因習慣稱急性原始淋巴細胞白血?。ˋLL),故WHO仍沿用ALL這一簡稱。B細胞ALL簡稱為B-ALL,即原始B淋巴細胞白血?。ɑ蚍QB原始淋巴細胞白血?。?;T細胞-ALL簡稱為T-ALL,即原始T淋巴細胞白血?。ɑ蚍QT原始淋巴細胞白血?。?。原始淋巴細胞淋巴瘤與原始淋巴細胞白血病是同一疾病的不同起病形式手机赌博游戏有哪几种,以原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤稱之手机赌博游戏有哪几种。WHO分類中,有時也將原始B手机赌博游戏有哪几种、T淋巴細胞白血病/淋巴瘤(或稱B、T原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤)籠統地以B-ALL或T-ALL稱之手机赌博游戏有哪几种。

       

      在B-ALL中,新增2個重現性遺傳學異常的臨時病種:①B-ALL伴酪氨酸激酶基因或細胞因子受體基因易位,也稱為BCR-ABL1樣B-ALL;②B-ALL伴21號染色體內擴增(iAMP21)。

       

      此外手机赌博游戏有哪几种,還增加了2種非原始B淋巴細胞白血病/淋巴瘤的臨時病種:早T前體原始淋巴細胞白血?手机赌博游戏有哪几种。‥TP ALL)和原始NK淋巴細胞白血病/淋巴瘤(或稱NK細胞原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤)。


      表1 2016年修訂的原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤類型

      注:紅色為基因有變化的病種(類型)手机赌博游戏有哪几种,紫色為新增的暫定類型(即新增的臨時病種)


      二、B-ALL新類型特征


      在修訂的B-ALL分類中,增加了2個重現性遺傳學異常的臨時病種。在亞二倍體病例中,強調低亞二倍體ALLTP53突變之間的獨特關系。

       

      (一)B-ALL伴iAMP21

       

      這一B-ALL的特征是21號染色體的一部分擴增?手机赌博游戏有哪几种?梢酝ㄟ^特征性RUNX1基因FISH探針檢測到5個或更多個拷貝的基因,或者在中期FISH顯示1條異常21號染色體上有3個或更多RUNX1基因的額外拷貝。見于2%左右的兒童ALL,尤其是低白細胞計數的年齡較大兒童,成人少見手机赌博游戏有哪几种。這一新病種預后不良,在一定程度上,需要用更積極的治療方案。

       

      (二)B-ALL伴酪氨酸激酶或細胞因子受體基因易位(BCR-ABL1樣ALL)

       

      這一新近認可病種的重要性在于:它與不良預后相關,但部分病例仍對TKI治療起反應手机赌博游戏有哪几种。不過,不易由臨床進行定義。BCR-ABL1樣ALL的共同分子特征:涉及其他酪氨酸激酶基因的易位,或細胞因子受體樣因子2(CRLF2)基因易位,較少見的為截斷和激活的紅細胞生成素受體(EPOR)基因重排手机赌博游戏有哪几种。

       

      CRLF2易位病例往往與JAK突變相關,常見于唐氏綜合征兒童患者。這一易位導致白血病細胞上的CRLF2基因產物胸腺基質淋巴細胞生成素受體(TSLPR)上調(可以通過流式細胞儀檢測)。

       

      酪氨酸激酶易位的病例手机赌博游戏有哪几种,涉及許多不同的基因手机赌博游戏有哪几种,包括ABL1(伙伴基因為非BCR)以及其他激酶基因,如ABL2、PDGFRB、NTRK3、TYK2、CSF1RJAK2。已報告的伙伴基因超過30種手机赌博游戏有哪几种。一部分患者,尤其是EBF1-PDGFRB形成者,甚至在常規治療失敗后手机赌博游戏有哪几种,用TKI治療依然有效手机赌博游戏有哪几种手机赌博游戏有哪几种。

       

      BCR-ABL1樣ALL患者伴有IKZF1CDKN2A/B基因的高頻率缺失。不過,這些缺失在其他類型ALL中發生的頻率也高。


      三、T-ALL新類型特征


      在過去的十年中,T-ALL的遺傳機制已有相當可觀的積累,可以識別不重疊的T-ALL遺傳學亞型,并在一定程度上與分化階段相匹配。但是,實驗測量仍不標準且對患者預后的影響存在爭議手机赌博游戏有哪几种。因此手机赌博游戏有哪几种,對這些多數分化階段相匹配的亞型沒有被正式列入分類中。

       

      不過,一個具有獨特生物學的亞型被承認為一個新的臨時病種——ETP ALL。ETP ALL,具有獨特的免疫表型,遺傳學表明僅限于早期T細胞分化,在免疫表型和基因水平都保留了一些髓系和干細胞的特征手机赌博游戏有哪几种。根據定義,ETP ALL原始細胞表達CD7,但缺乏CD1a和CD8,并表達1個或1個以上的髓系/干細胞標記物(CD34、CD117手机赌博游戏有哪几种、HLADR、CD13手机赌博游戏有哪几种、CD33、CD11b或CD65)手机赌博游戏有哪几种手机赌博游戏有哪几种。通常還表達CD2和cCD3和CD4,但是這些不被認為是定義的一部分手机赌博游戏有哪几种手机赌博游戏有哪几种。CD5常陰性,若陽性則<75%手机赌博游戏有哪几种。據報告在ETP ALL中髓系相關基因突變頻率高手机赌博游戏有哪几种,如FLT3、NRAS/KRAS手机赌博游戏有哪几种,DNMT3A,IDH1IDH2;較典型的T-ALL相關突變很少,如NOTCH1激活突變或CDKN1/2。ETP ALL的預后,早期小系列研究認為預后很差手机赌博游戏有哪几种,近來的大系列研究顯示其預后意義不明顯。

       

      在第4版分類中簡單提及的惰性原始T淋巴細胞增殖,現在更認為是一種可能酷似原始T淋巴細胞淋巴瘤的非腫瘤性病種。它通常累及上呼吸道和消化道淋巴組織,其他部位也可發生。局部復發常見手机赌博游戏有哪几种,而全身播散罕見。相關淋巴結組織學顯示原始T淋巴細胞浸潤,有時比一般原始T淋巴細胞淋巴瘤的細胞學不典型。雖然原始T細胞通過淋巴結中TdT染色顯示為不成熟胸腺細胞表型,但其反映的是一種發育正常手机赌博游戏有哪几种,非異常的表型,且增殖不呈克隆性。這些特征可以使該惰性病種與原始T淋巴細胞淋巴瘤加以區分。


      四、原始淋巴細胞白血病/淋巴瘤的診斷


      初診ALL病例,由形態學的基本診斷,免疫表型確定系列,到WHO分類的特定類型和非特定類型的診斷,見圖1。原始B淋巴細胞白血病與原始B淋巴細胞淋巴瘤,重現性遺傳學異常類型一致。這里,圖1解讀的是ALL的類型診斷手机赌博游戏有哪几种。


      圖1 初診ALL由形態學基本診斷到WHO的類型診斷


      黃色橢圓內表示新增的4種臨時病種;紫色橢圓內及其下面2種黃色的臨時病種表示B-ALL的重現性遺傳學異常病種,分出這些特定類型后而剩下的B-ALL類型為B-ALL,NOS。

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